作为我国“十一五”、“十二五”重大新药创制专项重点产品，Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼于2004年启动毒理研究，2014年荣耀上市，并获批成为全球首个在晚期胃癌中应用安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。此后，Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼步履不停，相继在胃癌、肝癌、肺癌、脊索瘤、甲状腺癌、宫颈癌、食管癌等16个癌种领域进行了诸多有效性探索；上市7年间，共有516篇相关英文研究、1489篇中文研究发表在国内外重量级学术期刊之上，另有10个oral与157个poster荣登ASCO和ESMO等国际学术领域顶级舞台，发展与探索之路堪称为我国自主创新药物的典范和标杆！ 回顾2020，无疑是阿帕替尼的又一丰收之年，除成功斩获肝癌适应证以外，共有11篇重磅级英文研究（最高IF达33.752）发表，另有4个oral与16个poster亮相ASCO、ASCO GI、ESMO、ESMO ASIA和WCLC等多个国际顶级盛会，学术成果贯穿全年。这一年，阿帕替尼砥砺前行，再度用数据说话，力求为肿瘤患者带来更好的治疗选择！ 为此，本刊特精选阿帕替尼在2020年公布的多项相关高质量重磅级研究成果，以期与读者一同回顾肿瘤领域的年度进展，诚邀您共赏。 直击重点 胃癌、肝癌与肺癌成果遥遥领先 胃癌：三线王者更强出击，前线与新辅助应用协同增效
阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的单臂、开放性、单中心的临床研究
研究回顾：结果显示，阿帕替尼500 mg组的疗效优于阿帕替尼250 mg组。分层分析显示，500 mg组（n = 24）的中位PFS比250 mg组（n = 16）的中位PFS长1.5个月（4.6个月对3.1个月）（RECIST1.1标准评估）。
研究价值：该研究证实，500 mg阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌时结果优于250 mg阿帕替尼联合方案，且优于现有单用化疗的治疗方案。
阿帕替尼联合替吉奥及奥沙利铂（SOX）新辅助治疗局部进展期胃癌的多中心II期研究（Ahead-G329研究）
研究回顾：结果显示，DCR和R0切除率均达到96.6%（28/29）。4例患者（13.8%）获得病理学完全缓解（pCR），除4例完全缓解（CR）患者外，22例患者出现肿瘤退缩，肿瘤缓解率（pRR）达89.7%（26/29）（RECIST1.1标准评估）。
研究价值：该研究是首个证实阿帕替尼联合化疗在胃癌新辅助治疗中疗效和安全性的研究，疗效优于既往化疗新辅助治疗方案。
肝癌：单药应用成为二线治疗新标准，联合方案获一线突破性数据
阿帕替尼对比安慰剂二线及以上治疗晚期肝癌的III期研究（AHELP研究）
研究回顾：结果显示，与安慰剂相比，阿帕替尼可显著延长患者的中位OS（8.7个月对6.8个月）和中位PFS（4.5个月对1.9个月），明显增加ORR（10.7%对1.5%）（RECIST v1.1标准评估）。
研究价值：该研究于2020年ASCO大会肝癌领域口头报告专场的6300多篇投稿中脱颖而出，在3篇入选报告中独占一席。基于此，2020新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》以Ⅰ级专家推荐（1A类证据）将阿帕替尼纳入晚期HCC的二线治疗选择，阿帕替尼并于2020年12月31号获批肝癌二线适应证。
研究回顾：结果显示，“双艾”方案一线治疗组的ORR高达46%，TTR仅1.9个月，1年OS率高达75%（mRECIST标准评估）。
研究价值：该研究为肝癌一线治疗带来了突破性的疗效数据，2020新版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将其作为肝癌一线治疗推荐阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期HCC的全球多中心Ⅲ期注册临床研究已经启动。
肺癌：驱动基因阴性患者二线去化疗方案带来新希望，EGFR突变患者前线应用全程获益
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗野生或突变未知的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多队列的I/II期研究
研究回顾：结果显示，驱动基因阴性NSCLC二线应用“双艾”方案，鳞癌患者ORR达36%，DCR为84%，中位PFS达6.2个月，中位OS达到了13.3个月；非鳞癌患者ORR达30.9%，DCR达81.9%，中位PFS为5.7个月，中位OS为15.5个月（RECIST1.1标准评估）。在安全性上，大多AE为3级以下，且对症处理后即可缓解。
研究价值：该研究证实，相对于既往免疫单药或多靶点抗血管生成药物单药，“双艾”方案显著提高了驱动基因阴性NSCLC二线治疗的有效率，扩大了受益人群，同时进一步延长了患者的总生存，是二线治疗的新选择。
阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究（ACTIVE研究）
研究回顾：结果显示，治疗组的ORR达77.1%，在意向治疗（ITT）人群中，独立放射影像学审查委员会（IRRC）评估下，阿帕替尼+吉非替尼组较吉非替尼组显著延长了中位PFS（13.7个月对10.2个月）；有TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53共突变患者更可能从联合方案中获益，同时联合方案不影响患者T790M突变发生率，仍保留二线三代TKI治疗继续获益的可能。
研究价值：该研究首度公布即登顶ESMO口头报告专场，这是全球首个取得阳性结果的双口服小分子TKI一线治疗NSCLC的III期临床研究。
一代EGFR-TKI联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC的疗效和安全性分析
研究回顾：结果显示，EGFR-TKI耐药的晚期肺腺癌患者经阿帕替尼联合一代EGFR-TKI治疗后，患者中位PFS为6.6个月。
研究价值：该研究证实，对于EGFR突变的患者，一线耐药后联合应用阿帕替尼可延长患者的生存获益时间，从全程管理角度总生存期更长。另外，双口服方案不改变患者原有服药习惯，治疗便利，可保证依从性。
多线开花 脊索瘤、甲状腺癌、宫颈癌和食管癌 数据亮眼
阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的应用：一项单臂、单中心Ⅱ期临床研究
研究回顾：结果显示，根据Choi评估标准，ORR可达25.9%，根据RECIST 1.1标准，ORR可达3.7%；中位PFS为18个月，且安全可耐受。
研究价值：该研究是首个评估阿帕替尼单药治疗术后复发或转移性脊索瘤疗效的研究，中位PFS达18个月，与NCCN指南推荐的其他抗血管靶向药物非头对头对比，阿帕替尼疗效数据更优。为此，国际著名医学期刊《柳叶刀·肿瘤》（THE LANCET Oncology，影响因子IF为33.752）特批快速发表通道，1个月内即接收全部研究数据。
甲状腺癌：PFS与OS双重获益显
阿帕替尼治疗局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者的随机、多中心III期研究（REALITY研究）
研究回顾：结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的中位PFS（22.21个月vs 4.47个月，HR = 0.26）和OS（NR vs 29.90个月，HR = 0.42）显著提高。
研究价值：该研究结果成功入选2020年ESMO大会的mini oral，是截至结果公布时在RAIR-DTC患者中首个得到PFS与OS双重获益显著结果的临床研究，为RAIR-DTC患者提供更优选择。
宫颈癌：联合方案强疗效数据开启领域内治疗新篇章
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期宫颈癌患者：一项多中心、开放性、II期单臂临床试验（CLAP研究）
研究回顾：结果显示，ITT人群的ORR为55.6%，其中2例患者获得CR、23例患者获得PR，中位PFS为8.8个月，DOR和OS尚未达到（RECIST v1.1标准评估）。在45例安全性评估人群中，43例患者至少经历过一次治疗相关不良事件（TRAE），且TRAE以1~2级为主。
研究价值：该研究在国际上首次证明了“双艾”是治疗晚期/复发宫颈癌的有效、安全的去化疗方案，实现晚期宫颈癌治疗瓶颈突破。继2020年3月成功入选美国妇科肿瘤学术年会（SGO）的口头报告后，于2020年10月15日荣登国际顶级杂志《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO，2019年影响因子IF为32.956）。
食管癌：更优联合方案有望打破领域内二线治疗格局
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的II期临床研究
研究回顾：结果显示，4例患者获得CR，9例患者获得PR，ORR达43.3%，DCR为93.3%，中位PFS达4.1个月，9个月OS率为61.5%。
研究价值：该研究是全球范围内首个探索PD-1抑制剂联合抗血管生成抑制剂作为晚期食管鳞癌二线治疗的研究，虽然尚缺乏头对头研究比较，但“双艾”在食管癌二线治疗中已展现出了良好的治疗前景，其有望改变目前食管癌二线治疗的格局，成为更强应用方案。
乘风破浪 中国“智”造阿帕替尼再起航
阿帕替尼荣耀上市7年，在胃癌领域已取得重大突破的背景下，仍不断挖掘其在胃癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌和食管癌等瘤种中更多、更强的应用价值，研究成果异彩纷呈，持续为数以万计的肿瘤患者提供更具疗效与安全性的治疗方案，同时也为领域内带来了诸多突破性进展。
事实上，阿帕替尼在肿瘤领域中遍布高光的荣耀征程正是中国研究者科研智慧与我国自主研发实力的直接体现，更离不开相关政策的大力支持！因此我们坚信，在新的一年中，以阿帕替尼为代表的国产原研药物将持续发力，再创辉煌，为中国乃至世界肿瘤患者带来更多的治疗福音！
